Các bệnh thoái hóa, đặc biệt là những bệnh ảnh hưởng đến khớp và cơ, gây ra những tác động bất lợi đến chuyển động, sự nhanh nhẹn, sức mạnh và chất lượng cuộc sống. Nhiều liệu pháp dinh dưỡng và tập luyện sức mạnh tập trung vào việc tái tạo các mô này, chủ yếu là làm chậm sự tiến triển của bệnh bằng cách điều chỉnh phản ứng viêm. Ngày nay, viêm xương khớp (OA) ảnh hưởng đến hàng chục triệu người trên toàn thế giới và liên quan đến thoái hóa khớp, mất sụn khớp và viêm hoạt dịch. Thật vậy, OA là một điều kiện đa nhân tố trùng với lão hóa, béo phì, chấn thương và dị dạng khớp. Urolithin A, một chất chuyển hóa có nguồn gốc từ microbiome, có tác dụng chống viêm và chống lão hóa mạnh mẽ. Hãy cùng tìm hiểu các nghiên cứu nói gì về việc đảo ngược và ngăn ngừa viêm khớp khi bổ sung UA. 

Sinh lý bệnh viêm khớp:

Viêm đóng một vai trò trung tâm trong sinh lý bệnh viêm khớp. Thật vậy, các nghiên cứu cho thấy rằng mức độ tăng cao của các chất trung gian gây viêm IL-1b, IL-6 và yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-a) được tìm thấy trong sụn viêm khớp. Ngoài ra, nghiên cứu sâu rộng đã chứng minh rằng IL-1b là một chất khởi đầu phản ứng viêm mạnh và hoạt động như một chất điều hòa chính của quá trình viêm. 

Hơn nữa, sự điều hòa IL-1b kích thích sản xuất metalloproteinase (MMPs) bởi tế bào chondrocytes. Trong môi trường tiền viêm này, sự kết hợp của MMPs và mô típ thrombospondin loại 1 (ADAMTS), cùng với sự hiện diện của cyclooxygenase-2 (COX-2) và nitric oxide synthase (iNOS). Kết hợp các yếu tố này dẫn đến thay đổi sụn, thúc đẩy quá trình dị hóa mô và thúc đẩy sự suy thoái chất nền ngoại bào (ECM).

UA so với viêm lão hóa

Viêm mức độ thấp là sự tiếp xúc liên tục của tình trạng viêm mãn tính. Yếu tố này phù hợp với các bệnh thoái hóa mãn tính và sự suy giảm tế bào do tuổi tác dẫn đến rối loạn chức năng cơ quan và mô.

Một số nghiên cứu sử dụng mô hình động vật báo cáo tác dụng điều hòa viêm nhất quán của UA và các phản ứng trao đổi chất của nó. Thứ nhất, bổ sung UA có thể làm giảm sự biểu hiện của mRNA và mức độ tuần hoàn của dấu hiệu pro-viêm cyclooxygenase- 2 ở mô hình chuột bị viêm đại tràng cấp tính. Theo các nghiên cứu trên mô hình chuột liên quan đến UA với giảm chất cảm ứng phản ứng viêm IL-1b, dẫn đến giảm nồng độ IL-6 và TNF-A. Ngược lại, sự gia tăng của cytokine IL-10 chống viêm đã được quan sát thấy ở những con chuột mắc bệnh tiểu đường được điều trị bằng UA.  

Cơ chế hoạt động của UA trong rối loạn khớp 

Giữa các cơ chế chống viêm do UA làm trung gian, sự ức chế TNF-a ở cấp độ hạt nhân của tế bào tủy và giảm sự thoái hóa đĩa đệm đã được chứng minh trên cơ thể người.

Một nghiên cứu gần đây được thực hiện trên tế bào chondrocytes của người được can thiệp với UA đã chứng minh khả năng chống viêm của chất chuyển hóa có nguồn gốc từ microbiome này. Một số cơ chế hoạt động là:

• UA làm giảm mức MMP3 và MMP13 trong các tế bào chondrocytes được xử lý IL-1b trước đó. Hiệu ứng này có liên quan đến sự suy giảm biểu hiện của iNOS và COX-2.
• Sự giảm MMP3 dẫn đến sự gia tăng tổng hợp Collagen II và proteoglycan.
• Một lợi ích quan trọng khác liên quan đến UA là việc điều chỉnh Sox-9. Hơn nữa, Sox-9 là một yếu tố phiên mã điều chỉnh quá trình tổng hợp Collagen II, nền tảng của sự biệt hóa tế bào chondrocyte.
• Kết luận, nghiên cứu này báo cáo rằng UA có thể được sử dụng như một tác nhân điều trị do khả năng khôi phục sự cân bằng giữa đồng hóa và dị hóa chất nền sụn.

 UA điều chỉnh các con đường MAPK và NF-kb.

Các con đường protein kinase được kích hoạt bởi mitogen (MAPK) và NF-kb có chức năng như những chất điều hòa chính trong quá trình bệnh lý viêm khớp. Trong một môi trường lành mạnh, MAPK truyền các tín hiệu kích thích tế bào gây ra sự tăng sinh, biệt hóa, biến đổi và apoptosis của tế bào. Tuy nhiên, trong một môi trường tiền viêm, ba thành viên chính của con đường này có thể hoạt động như những chất khởi đầu mạnh mẽ của một dòng thác tiền viêm. Thật vậy, nồng độ cao của kinase điều hòa ngoại bào (ERK), kinase tận cùng N (JNK) và p38 được tìm thấy trong mô hoạt dịch và tổn thương sụn. Sự điều tiết này phản ánh trong tổn thương khớp do nồng độ MMPs cao hơn gây ra bằng cách kích hoạt ba yếu tố này và biểu hiện viêm IL-1b.

Hơn nữa, IL-1b có thể kích thích hoạt hóa NF-kB và chuyển vị hạt nhân, dẫn đến biểu hiện iNOS và COX-2 tăng cao. Do đó, phản ứng tầng này xúc tác NO, làm tăng MMPs, làm suy giảm quá trình tổng hợp collagen II và proteoglycan. 

Đồng thời, nghiên cứu được thực hiện bởi Shen-long et al. báo cáo rằng can thiệp UA có khả năng làm giảm viêm do lipopolysaccharide gây ra. Cuối cùng, cơ chế này sẽ làm giảm các con đường MAPK và NF-kB và thúc đẩy một môi trường đồng hóa trong các mô khớp. Tuy nhiên, các tác giả tương tự báo cáo rằng vẫn còn nhiều thông tin cần được làm sáng tỏ về chủ đề này và cần nghiên cứu thêm. 

Cơ chế viêm thúc đẩy quá trình thoái hóa khớp có thể được ngăn ngừa, đảo ngược và điều trị. Mặc dù, chúng ta phải xem xét rằng tình trạng viêm có thể được kích hoạt bởi khối lượng chất béo quá mức, nồng độ ROS tăng cao và các thành phần chế độ ăn uống. Do đó, việc điều trị tình trạng liên quan đến tuổi tác này có thể được hỗ trợ bằng liệu pháp giảm cân, tập thể dục hợp lý và tư vấn dinh dưỡng. Hơn nữa, điều trị dinh dưỡng nên bao gồm một chế độ ăn uống chống viêm tạo điều kiện cho một hệ vi sinh vật có lợi có thể thúc đẩy sự hình thành UA. - Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS.

Tài liệu tham khảo:

Ding, Sheng-Long và cộng sự. “Urolithin a làm giảm các phản ứng viêm do IL-1β gây ra và sự thoái hóa sụn thông qua việc ức chế các con đường tín hiệu MAPK / NF-κB trong tế bào sụn khớp của chuột”. Tạp chí viêm (London, Anh) vol. 17 13. 24 tháng 2020 năm 10.1186, doi: 12950 / s020-00242-8-XNUMX

D'Amico, Davide và cộng sự. “Tác động của hợp chất tự nhiên Urolithin A đối với sức khỏe, bệnh tật và lão hóa.” Xu hướng trong y học phân tử vol. 27,7 (2021): 687-699. doi: 10.1016 / j.molmed.2021.04.009

Liên kết & Tài nguyên Trực tuyến Bổ sung (Có sẵn 24/7)

 

Hẹn hoặc Tư vấn Trực tuyến: bit.ly/Book-Online-Appointment

 

Mẫu Tiếp nhận Thương tật / Tai nạn Trực tuyến: bit.ly/Fill-Out-Your-Online-History 

 

Đánh giá Y học Chức năng Trực tuyến: bit.ly/ functionsmed